通 用 名：Clevudine (L-FMAU)

　　研发进展：III期临床

　　研发公司: 韩国Bukwang公司

　　作用机理：抑制HBV DNA聚合酶

　　适 应 症：乙型病毒性肝炎

　　简介：

　　Clevudine (L-FMAU)是嘧啶核苷酸类似物，韩国Bukwang公司正在将其作为抗HBV药开发。Clevudine通过磷酸化形成三磷酸盐，从而抑制HBV DNA聚合酶。目前在进行III期临床研究。

　　在体外试验中，clevudine与 emtricitabine, lamivudine, DAPD, adefovir dipivoxil 和 penciclovir具有协同作用。给成年美洲旱獭，静脉注射25mg/kg clevudine，半衰期（t1/2β）为7.2小时，总清除率（CL）为0.23lhr/kg，稳定态分布体积（Vd）为1.0 l/kg。单剂量经口给药25mg/kg，生物利用度为25.5%。对4个慢性携带WHV的旱獭，给予10mg/kg/day的clevudine共12周，与对照组相比，病毒复制被快速、显著地抑制；治疗后2周，血清WHV DNA下降1000倍，再之后则不能测出。通过药物治疗的旱獭，血浆WHV DNA的起始t1/2是17hr；在治疗末，与治疗前和对照组相比，肝WHV DNA复制量下降10倍。未发现任何毒性。10mg/kg/day 治疗后36周，仍未测到病毒。大鼠经口给药的生物利用度为59-64%。

　　在12名志愿者中进行I期剂量爬坡试验，口服clevudine的剂量为 150-1200mg。在剂量600-1200mg,耐受性良好。口服剂量300mg时，Cmax、AUC和t1/2分别是1.12μg/ml, 5.4μg?hr/ml和11.6hr。

　　在对乙肝病人的II期临床试验中，对clevudine + emtricitabine联合用药的病人，有74%未测出HBV DNA，而单用Emtricitabine则为65%。在对32名慢性HBV感染病人进行的剂量爬坡试验中，这些病人在6个月研究中没有经过干扰素（IFN）的治疗，给予clevudine 10-200mg/day共4周，随后停药并随访直至28周，结果HBV DNA水平降低。在Clevudine治疗4周期间，降低最明显(降低2.5-3.0 log copies/ml)；可是28周后，HBV DNA水平仍处于基值水平以下。治疗期间无任何严重的不良反应，治疗后发现4例不良反应，但认为与治疗无关。Clevudine的t1/2为40h，以原型从肾脏排出。正在准备在中国进行III期临床试验，为期48周，遴选200名以上病人参加。他们将接受clevudine 30mg/d 24周，随后10mg/d 24周的治疗。在韩国进行的2个独立的24周III期临床试验结果表明，在HBeAg(+)和HBeAg(-)病人中，clevudine可减少病毒量到测不出的水平，降低的幅度分别为59 and 92%。