人民網北京1月28日電 （記者趙永新）我國科學家在糖尿病研究與治療領域取得重大突破：首次揭示鋅離子積累是糖尿病患者的胰島β細胞功能失活的關鍵致病因素，並証實介導鋅離子積累的轉運蛋白ZnT8可作為糖尿病預防與治療的“黃金靶點”。該重要發現有望為糖尿病患者提供治療、預防雙軌並行的全新治療方案。

該成果由同濟大學李維達教授與高紹榮院士團隊合作完成，相關論文1月28日下午在國際權威學術期刊《細胞研究》發表。

據課題負責人李維達介紹，2014年3月，國外科學家們發現，有少數人群由於體內的少數基因變異，體內ZnT8蛋白功能天然缺失，他們罹患2型糖尿病的風險可降低80%。“這表明，調控ZnT8可有效防治糖尿病。”李維達說，他帶領團隊自此開展了10余年的持續攻關。

同濟大學李維達教授

同濟大學高紹榮院士

該研究証明，ZnT8如同調控胰島β細胞健康的“總開關”。在糖尿病前期及患病過程中，這個開關被異常“打開”，導致細胞內的鋅離子失衡，從而加速胰島β細胞的功能衰退。

研究團隊並未止步於發表論文，而是雙路並進、前瞻性地開發治療與預防並行的診療技術。

針對胰島功能衰竭、需長期依賴胰島素注射的晚期糖尿病患者，研究團隊借助干細胞技術，在體外培育出可移植的“人源胰島類器官”。團隊通過靶向干預ZnT8，在類器官制備階段就賦予其耐逆特性——使其在移植到患者體內后的穩定性與功能持久性顯著提升。該技術直擊當前全球糖尿病細胞治療領域移植物移植后慢性失活這一痛點，有望實現“一次移植、長期有效”的功能性治愈。

針對我國高達2.74億的糖尿病前期龐大人群的臨床空白（這部分人目前無藥可用，只能等待疾病進展，其中近一半發展為糖尿病），研究團隊同步推進全球首款靶向ZnT8的小分子抑制劑研發。這款藥物旨在模擬 ZnT8 蛋白功能缺失的天然保護狀態，於糖尿病前期為患者脆弱的胰島β細胞提供保護，延緩甚至阻止其向糖尿病發展，開創糖尿病藥物預防的新紀元。

李維達、高紹榮團隊的研究成果得到同行專家的高度評價。

“這一工作展現了代謝應激信號如何重新調用發育階段的譜系決定程序，為理解體細胞在慢性病理環境中發生命運重塑提供了清晰的機制路徑。”中國科學院院士、昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院院長季維智表示，從糖尿病干細胞與再生醫學的視角出發，“這一發現為理解干細胞來源的胰島類器官在病理環境下命運穩定性受損的內在機制，提供了重要線索。”

“該研究不僅深化了領域內對胰島β 細胞身份可塑性的認識，也為理解β細胞在移植后功能衰退提供了關鍵機制解釋。”北京大學基礎醫學院徐成冉教授認為，圍繞鋅穩態失衡及持續應激信號這一通路的遺傳或藥理學干預，能夠增強胰島類器官在病理環境中的耐受性與功能持久性，為糖尿病細胞治療從“短期替代”邁向“長期穩態重建”奠定了重要的理論基礎。

“該工作具有雙重價值：一方面，它利用胰島類器官和譜系示蹤技術確立了‘細胞身份可塑性’在移植失效中的病理地位﹔另一方面，它鑒定出的ZnT8靶點為開發新型藥物預處理方案或聯合治療策略提供了堅實的理論依據。” 天津市第一中心醫院細胞治療科主任王樹森認為，這為未來在臨床上通過調控微環境代謝穩態來提升胰島及、干細胞治療的長期療效，開辟了極具潛力的干預方向。

據李維達介紹，國內多家頂級醫療機構的臨床專家已與他們接洽合作，共同推進后續的臨床轉化研究。“從為晚期糖尿病患者提供耐逆型胰島類器官的‘細胞強化移植’方案，到為糖尿病前期人群研發 ZnT8 抑制劑類預防藥物，我們期待與各界攜手，共同將這份源於中國科學家的智慧轉化為惠及全球患者的健康成果。”他表示。