小RNA調控“生命啟動”機制破解
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科技日報北京3月18日電 (記者劉園園)記者18日從西湖大學獲悉,該校遺傳物質表達與重構全國重點實驗室申恩志團隊的研究成果,首次揭示一種比基因小得多的分子——小RNA(核糖核酸)是決定生命能否成功啟動的關鍵。這為科學界理解生命誕生之初的精密調控提供了全新視角。
卵母細胞內部高度富集著一類小RNA分子——內源性siRNA(小干擾RNA),這些分子被証實與早期胚胎發育密切相關。siRNA的核心功能,是精准識別並“剪斷”特定的RNA,從而抑制對應蛋白質的表達。“隻有真正看清它們在卵母細胞中‘剪切’了什麼,才能理解它們為何對生命起始如此重要。”申恩志說。
申恩志團隊對小RNA切割文庫構建技術(CLASH技術)進行了系統性改進,並使其適配卵母細胞樣本。歷經近3年攻關,團隊首次繪制出小鼠卵母細胞內源性siRNA的靶向切割圖譜。
研究發現,siRNA的剪切目標是細胞裡的“粉碎機”——蛋白酶體。siRNA在特定蛋白的輔助下,精准切割蛋白酶體關鍵轉錄本,抑制其活性,避免核糖體被過度降解,從而保障胚胎早期發育。也就是說,小RNA並不直接推動生命前進,而是通過抑制“破壞力”,保護“創造力”,為生命按下真正的“啟動鍵”。
此外,卵母細胞中佔細胞質體積近10%的細胞質晶格(CPL),其組成和結構此前也一直是未解之謎。在另一項研究中,申恩志團隊利用冷凍電鏡技術,成功解析了其原子級結構。研究發現,細胞質晶格由14種蛋白質精密組裝而成,並以特定結構交替排列形成纖維骨架,是高度有序的超級分子結構。
這些研究成果為理解女性不孕、反復胚胎停育等臨床問題提供了全新視角。“現在我們知道,如果卵母細胞中的小RNA通路出了問題,或者細胞質晶格結構不穩定,就可能導致胚胎在最早期發育失敗。”申恩志表示,未來,醫生或許可以通過檢測這些分子標志物,提前預警風險,優化輔助生殖技術的成功率。
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