本報重慶8月5日電（記者張國聖 通訊員曾理）記者日前從陸軍軍醫大學新橋醫院血液病醫學中心獲悉，由該中心張曦教授和宋清曉研究員領銜的研究團隊，首次揭示了皮膚慢性移植物抗宿主病（cGVHD）“久治難愈”的核心機制，找到了打破纖維化惡性循環的關鍵“開關”。

“炎症控制住了，皮膚怎麼反而越來越硬？”這是困擾全球血液科醫生的難題，也是異基因造血干細胞移植患者術后最深的恐懼。對於異基因造血干細胞移植的患者來說，cGVHD是術后最嚴重的遠期並發症。其中，皮膚受累最為常見，表現為患者的皮膚會出現像樹皮一樣硬化，進而導致關節活動受限，甚至永久性殘疾。

為什麼炎症消退了，硬化卻停不下來？張曦說，醫學界過去一直認為低氧僅僅是組織發炎后的被動結果，但研究團隊通過空間轉錄組、單細胞測序等前沿技術發現，在皮膚cGVHD病灶中低氧貫穿疾病始終，它不僅僅是結果，更是主動驅動疾病走向纖維化的“始作俑者”。研究團隊還首次發現，皮膚cGVHD病灶中存在一種此前未被認識的特殊三級淋巴樣結構，這種結構中形成了一個持續驅動纖維化的“鐵三角”。它們如同駐扎在病灶深處的“敵軍指揮部”，即使炎症逐漸消退，仍不斷釋放促纖維化信號，使局部異常免疫反應和組織修復失衡持續存在，最終導致皮膚硬化不斷加重。

基於上述發現，研究團隊進一步提出了新的治療思路，即通過改善局部缺氧環境打斷層細胞間的異常“對話”，從而在實驗動物模型中顯著減輕皮膚硬化，提高生存率。此次研究提出的通路介導cGVHD皮膚硬化的新機制，為未來開發更加精准有效的治療方法提供了新的方向。