人民網北京12月30日電（記者趙竹青）細菌性腦膜炎對人類健康構成嚴重威脅。ESKAPE菌作為醫院感染的主要原因之一，已被世界衛生組織定義為需要關鍵/高度優先應對的病原體。血腦屏障會阻止幾乎100%的大分子和98%的小分子進入大腦，使腦膜炎的治療尤為困難。宿主防御肽（HDPs）及其模擬物被視為極具前景的抗耐藥菌感染候選藥物，但常因廣譜抗菌活性弱或無法穿透血腦屏障等問題，而難以用於細菌性腦膜炎治療研究。

中國科學院蘇州生物醫學工程技術研究所提出了“雙胍可作為新型宿主防御肽模擬物側鏈正電荷基團”的創新策略。研究基於雙胍官能團高電荷密度與強磷脂結合力的特性，實現了雙胍化聚合物對ESKAPE耐藥菌的高效廣譜破膜殺菌性能，且長期處理不會誘導細菌產生耐藥性與交叉耐藥性。

基於此策略設計的雙胍化多肽模擬物在皮膚傷口感染、皮下感染、腎臟感染和腹膜炎等多種動物感染模型中均展現出優異的治療效果。更重要的是，雙胍化多肽模擬物能夠通過轉胞吞穿透血腦屏障，有效治療耐藥細菌性腦膜炎。該研究為設計兼具高效抗ESKAPE活性和穿透血腦屏障性能的HDP模擬物提供了創新策略，對於包括腦膜炎在內的ESKAPE感染治療具有重要意義。

相關研究成果發表在《自然-通訊》（Nature Communications）上。研究工作得到國家重點研發計劃、中國博士后基金等的支持。

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