人民網北京12月31日電 （記者趙竹青）據國家自然科學基金委員會網站消息，四川大學姜昊教授、楊錦林教授、楊麗教授、柯博文研究員聯合英國牛津大學等機構，在相分離異常驅動食管癌研究領域取得新進展，研究揭示了食管鱗狀細胞癌關鍵轉錄因子凝聚機制。研究成果以“靶向TFAP2β凝聚體的食管鱗狀細胞癌演進干預研究”為題，於2025年12月16日在線發表於《細胞》（Cell）雜志上。

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，主要分為食管鱗狀細胞癌（食管鱗癌）和食管腺癌。食管鱗癌約佔食管癌病例的90%，是我國乃至全球范圍內發病率和死亡率均居高不下的惡性腫瘤。食管鱗癌尚無臨床應用的特異性靶向治療藥物，且缺乏分子層面的精准靶向干預方法與藥物，臨床治療主要依賴手術、放化療及廣譜免疫治療，療效有限，患者預后亟待改善。

研究團隊通過優化建庫流程，開展高質量的染色質可及性與轉錄組聯合分析，系統解析了食管鱗癌早期發生的轉錄調控異常，鑒定並揭示了轉錄因子TFAP2β在食管鱗癌細胞中表達顯著下調，是疾病早期細胞癌變的關鍵抑癌因子。進一步研究表明，TFAP2β通過形成液-液相分離驅動的細胞核內凝聚物，抑制轉錄調控因子YAP1的招募來負調控下游核心基因ZNF131的表達，調控食管鱗癌進展。研究團隊進一步通過虛擬篩選發現小分子化合物A6，可特異性促進TFAP2β相分離行為，在細胞、小鼠及人源類器官模型中均表現出顯著抗腫瘤活性。

該研究提出了“通過小分子調控轉錄因子相分離”的食管鱗癌治療策略，並獲得靶向轉錄因子相分離的食管鱗癌治療候選化合物，為相關研究和臨床轉化提供了思路和依據。

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