編者按：今年以來，國家採取多種措施促進高價藥尤其是高價抗癌藥降價，其中有降稅、規范中間環節等。此外，加大創新力度，不斷推出新藥，也是降低藥價的重要措施。今日，本報聚焦抗癌藥上市，希望通過這一視角關注行業變化。

　　隨著新藥審批加速以及國內藥物研發實力的提升，外資新藥的國內售價遠高於歐美等發達國家的情況將逐漸被改變。

　　據媒體報道，百時美施貴寶近日公布其剛於國內上市的PD-1藥物——歐狄沃（Opdivo）的建議零售價。其中，100mg/10ml規格為9260元﹔40mg/4ml規格為4591元。據估算，患者月使用費用3.7萬元左右（按60KG體重計），年使用費用約44.4萬元，價格顯著低於海外市場。

　　業內人士向記者透露，該價格僅為日本的一半，如果考慮到患者贈藥計劃，年均費用更低。

　　一般情況下，外資新藥在國內上市，價格普遍高於歐美發達國家的定價。作為國內首個獲批的PD-1藥物所有者，百時美施貴寶為何會“放下身段”選擇如此定價？

　　對此，百時美施貴寶在回復《証券日報》記者採訪時表示，目前，公司正在與各方共同努力，盡快完成商業上市流程，力爭讓更多中國患者能盡早使用歐狄沃。歐狄沃的定價會綜合考慮藥品本身的價值、中國患者的承受能力以及未被滿足的醫療需求等因素。百時美施貴寶將不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構之間的合作，通過多元化的舉措、支持和開展各種可能的項目，共同提高歐狄沃在中國的可及性。

　　醫藥行業人士在接受《証券日報》記者採訪時表示，企業如此定價可能考慮的是市場佔有率、能否進醫保等因素。畢竟，國產的PD-1產品也即將上市，這也會對獲批的PD-1產品定價及市場構成影響。

　　不過，工銀國際研究部醫藥行業高級分析師張佳林在接受《証券日報》記者採訪時認為，依據以往慣例，國內藥企產品上市大概率會依據此（外資藥）進行折讓定價。國內新藥不會立即對外資藥物價格產生巨大影響，上市初期價格相對穩定，而后續價格情況除受國內藥企競爭外，很大程度還要取決是否為進醫保進行價格談判。

　　PD-1上市加速

　　PD-1/PDL-1靶點，是近年來全球最熱門的腫瘤藥物研發方向之一。PD-1/PD-L1免疫療法可通過阻斷PD-1/PD-L信號通路，重新激活免疫細胞對腫瘤的免疫應答反應，從而達到抗腫瘤的效果。PD-1/PD-L1 免疫療法具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者總生存期。

　　中信建投証券的報告顯示，全球共有5款PD-1/PD-L1單抗上市，總銷售額超過80億美元。其中默沙東的Keytruda、百時美施貴寶和小野制藥聯合開發的Opvido由於上市較早獲批適應症多，銷售額上佔據領先優勢。

　　百時美施貴寶的Opdivo是全球首款獲FDA批准的PD-1單抗藥物，其在2014年7月份獲日本PMDA批准上市，此后於2014年12月份獲FDA批准，於2016年獲EMA批准上市。

　　默沙東的Keytruda則是最先獲FDA批准的PD-1單抗藥物，其於2014年9月份獲FDA批准上市，此后於2015年和2016年分別在歐洲和日本獲批。之后羅氏、阿斯利康及輝瑞分別推出了他們相應的PD-L1單抗，加入PD-1市場的競爭格局。

　　今年6月15日，國家藥品監督管理局批准納武利尤單抗注射液（Opdivo）進口注冊申請，用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　百時美施貴寶公司的納武利尤單抗注射液( Opdivo)成為我國批准注冊的首個以PD-1為靶點的單抗藥物。

　　2018年7月25日，默沙東PD-1單抗Keytruda（帕博利珠單抗）獲得中國藥監局批准上市用於治療一線治療后發生疾病進展的局部晚期或轉移性黑色素瘤，成為第二個正式在中國上市的PD-1單抗。

　　國產PD-1加速推進

　　中信建投証券認為，我國人口基數大，患者絕對人數較多，測算非小細胞肺癌、肝細胞癌、頭頸癌等市場需求，假設年用藥金額在17萬元至30萬元之間，滲透率5%，則市場規模預計在180億元左右。

　　面對巨大的市場需求，目前已有超過20個國產PD-1/L1單抗向監管部門提交了臨床或注冊申請。工銀國際研究部醫藥行業高級分析師張佳林向記者介紹，目前來看國內企業在PD-1/PD-L1方面的研發投入熱情很高，國內僅進入II/III期臨床的就有十多家，競爭態勢比較激烈。

　　根據2018年4月份CDE發布的《擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》，恆瑞醫藥的注射用卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗注射液、信達生物的信迪利單抗注射液——三大國產抗PD-1抗體藥物被列入優先審評名單。除上述3家企業，百濟神州、嘉和生物、譽衡藥業、復宏漢霖、科倫藥業等國內企業的PD1項目也分別處於不同的開發階段。

　　例如，科倫藥業8月20日公告稱，控股子公司四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司（以下簡稱“科倫博泰”）與Harbour BioMed Therapeutics Limited（以下簡稱“Harbour 公司”）簽署許可協議，科倫博泰將其具有自主知識產權的抗PD-L1單克隆抗體項目有償獨家許可給Harbour公司進行除中國（包括香港、澳門、台灣）以外范圍的開發和銷售。2017年9月份，科倫博泰在國內獲得該品種新藥臨床批件，目前處於國內臨床II期研究階段。

　　復星醫藥6月23日發布公告稱，控股子公司上海復宏漢霖及漢霖制藥收到《受理通知書》，其研制的重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液聯合重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液用於晚期實體瘤的治療方案獲國家藥品監督管理局臨床試驗注冊審評受理。

　　此外，還有一些企業試圖通過購買授權等方式進行布局。

　　7月12日，步長制藥發布公告稱，全資子公司山東丹紅制藥有限公司（以下簡稱“山東丹紅”）與美國瑞美德生物醫藥科技有限公司（以下簡稱“美國瑞美德”）簽訂兩項《技術開發和項目轉讓合同》。山東丹紅擬通過總計3000萬美元獲得由美國瑞美德研究開發的“針對PD1的人源化單克隆抗體分子”與“針對PDL1的人源化單克隆抗體分子”的全球研發、生產、上市及銷售等獨家所有權、專利排他性全球獨佔許可使用權等。

　　誰將稱雄

　　一家從事PD-1藥物研發的國內企業人士向記者透露，今年的國產PD-1有望獲批上市。百濟神州相關人士向《証券日報》記者透露，公司的PD-1產品在加速上市過程中。

　　對於市場定價，上述行業人士透露，從治療成本來看，盡管百時美施貴寶的PD-1定價低於日本等地，但對於中國患者來說，一年三四十多萬元的治療成本還是很高。未來，國產PD-1上市，價格將進一步降低。“能比外資的PD-1藥物價格低多少，還很難確定”。

　　值得一提的是，隨著多個國產PD-1藥物上市，未來市場競爭是否會很激烈？哪些類型的企業會勝出？這也是投資者關心的話題。

　　百濟神州中國區總經理兼公司總裁吳曉濱在接受媒體採訪時表示，對於PD-1藥物，上市時間很重要，更重要的是其適應症。未來PD-1進國家醫保，肯定是考慮的藥物所批准的適應症。“以后這個市場競爭很大程度上取決於企業到底有幾個適應症獲批，這些適應症僅是中國獲批還是全球獲批”。

　　而工銀國際研究部醫藥行業高級分析師張佳林認為，未來競爭的勝負將取決多個方面，其一是藥物療效。臨床數據的好壞，不僅影響醫生，同時在互聯網發達的情況下，也影響患者選擇﹔其二是銷售能力，企業是否有足夠的銷售隊伍去覆蓋醫院﹔其三，上市時間﹔其四，是否有其他藥物進行combo(目前PD1單藥相應率較低）進行組合競爭﹔其五，生產能力，是否能過按時按量進行供應。

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